低卡可樂被不少減肥民眾當成「聖品」，既可滿足口欲，又不必擔心熱量過高。但瑞士食物、營養與健康研究院在「肥胖評論」(Obesity Reviews) 期刊發表研究論文，認為低卡可樂中的果糖、人工甜味劑與另一種低卡的甜味劑「糖醇」，會干擾天然的腸道細菌，反而可能造形成「低卡可樂肚」。
中國醫藥大學附設醫院肥胖防治暨運動中心副主任林文元建議，不要偏愛「一味」飲料。門診觀察及研究曾發現，不少民眾會因為自己喝了低卡飲料，認為從飲料攝取的熱量減少，不知不覺間多喝幾口，反而會對其他食物的熱量失去戒心，導致變胖，這也可能是喝低卡飲料，腰圍卻越喝越粗的原因之一。
研究人員艾曼達‧潘恩（Amanda Payne) 在論文指出，低卡可樂中含的果糖、人工甜味劑和糖醇，會干擾腸道細菌，並打亂新陳代謝，結果反而促使分泌更多胰島素，讓控制血糖濃度與儲存脂肪的荷爾蒙發生作用，且堆積更多脂肪，以致腰圍更粗，形成低卡可樂肚。
此外，低卡可樂中的蘇打水、色素與阿斯巴甜、醋磺內酯鉀（acesulfame K）等甜味劑，也可能加速老化過程
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