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中國醫藥大學附設醫院 風濕免疫科 蔡嘉哲教授

37歲的黃小姐從18歲開始常感覺關節紅腫痛，早上睡醒時身體會感到僵硬、雙膝腫脹、起立時會花比較多力氣，甚至影響到日常行走。因父親有痛風病史，21歲時於外院求診，醫師也診斷為痛風，因此開始以飲食控制及藥物治療，但仍未見改善。

直到23歲時至風濕免疫科權威醫師、中國醫藥大學附設醫院蔡嘉哲教授門診就醫，蔡嘉哲醫師經過初步診斷懷疑可能為類風濕性關節炎，但透過檢測類風濕性因子(RF)及抗環瓜氨酸抗體(ACPA)皆為陰性，導致無法明確診斷。有鑑於此，蔡嘉哲醫師團隊開始研究新的類風濕性關節炎的檢查，簡稱「BR1抗體檢測」，經檢驗黃小姐BR1血清檢查為陽性，確定類風濕性關節炎後，積極以新的抗風濕藥物包括疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)及生物製劑(bDMARD)治療，黃小姐關節腫脹很快消失病恢復正常生活，目前持續治療中，此項研發成果也榮獲2022年未來科技獎。。

病人37歲黃小姐(圖右)從18歲開始發病，直至23歲求診中國醫藥大學附設醫院風濕免疫科權威醫師、蔡嘉哲教授(圖左)，才找出病灶並改善相關症狀。 /公關室提供

類風濕性關節炎與牙周病密切 找到「anti-BR1抗體檢測」

蔡嘉哲醫師表示，關節炎為一個常見且非單一的疾病，因常常伴隨多種形態，病人常會在關節處感受到疼痛、腫脹及僵硬，且疾病發生率多為40歲左右的女性。關節炎在美國及大陸超過5千萬及一億人口的流行率，且罹患人口每年都在攀升，其中類風濕性關節炎屬於一個慢性發炎且具破壞性自體免疫疾病，其影響人口為0.5-1%。目前診斷類風濕性關節炎，可透過血清學檢查的「類風濕性關節炎因子 (rheumatoid factor, RF)」及「抗環瓜氨酸抗體 (antibodies against citrullinated protein antigens, ACPA)」二種方法為主，但仍有至少30%的類風濕性關節炎病人對於RF或ACPA是陰性。

由於無法透過單一測試即可用於類風濕性關節炎的診斷，因此醫師必須透過合併患者的症狀、關節檢查、X射線及血液檢查等診斷結果，而往往因為判斷分數無法達標而影響醫師開立健保藥物。因此開發具新穎性的生物標誌物，提升檢測敏感度及評估對於疾病治療的反應，以緩解症狀及進行下一步的治療。

蔡嘉哲教授表示，臨床經驗推估台灣約有二十萬人口為類風濕性關節炎，若延誤治療，會有終身殘疾風險。/公關室提供

蔡嘉哲醫師說，許多研究報告指出，類風濕性關節炎與牙周病具密切的關係，而牙周病主要的致病菌為牙齦卟啉單胞菌 (Porphyromonas gingivalis)，此菌會產生許多毒力因子，像是牙齦素 (gingipains) 含有多段domain包括了RgpA (arginine gingipain)及Kpg (lysine gingipain)。因此，由蔡嘉哲醫師策劃的研發團隊計劃從牙周致病菌找出一段胜肽用來診斷類風濕性關節炎，以此新穎的血清檢查標的為核心，開發以ELISA方法學的診斷套組(Anti-BR1 IgG ELISA Kit)做為臨床診斷使用。

原本發病連起床刷牙都僵硬無法操作，如今在蔡教授治療下得到緩解控制，雖因為類風濕性關節炎領有重大傷病卡，仍恢復九成活動力，控制良好。 /公關室提供

「anti-BR1抗體檢測」精準導航 中國附醫找出類風溼性關節炎血清抗體陽性率由6成提升至8成「重症照護（Critical care）」發表分享

蔡嘉哲醫師研發團隊從研究牙周病與類風濕性關節炎的關係中找到一段關鍵的胜肽(BR1)，可以用來診斷類風濕性關節炎。利用酵素連結免疫吸附分析法 (ELISA)，檢測人類血漿中BR1自體抗體，BR1抗體可作為類風濕性關節炎之診斷輔助工具。團隊從140位類風濕性關節炎病人找到76位 (54.3%)BR1抗體陽性，且在傳統二種檢查RF及ACPA陰性病人找到一半的病人有anti-BR1抗體陽性，並使傳統檢查陽性率從66.3%提升到87.1%。BR1精準性類風濕性關節炎檢驗診斷套組可提升臨床上診斷類風濕性關節炎之敏感度，蔡嘉哲醫師進一步表示，期望未來此診斷套組能作為第三個被用來診斷類風濕性關節炎之檢測方法，能夠達到早期診斷，早期治療的目標，讓病人減緩疼痛，提升生活品質。

2022年蔡嘉哲教授臨床研究在美國免疫醫學學會(AAI)獲得發表論文-BR1對於類風濕關節炎的影響。 /公關室提供