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2018/12/22

自體免疫細胞治療迎戰大腸直腸癌

撰文╱大腸直腸外科 主治醫師 張伸吉、大腸直腸外科主任暨大腸直腸癌團隊負責人 柯道維

外科部 副主任 王輝明、國際醫療中心副院長暨外科部主任 陳自諒

自體免疫細胞治療迎戰大腸直腸癌

大腸直腸癌在全世界的癌症發生率位居第3,在臺灣,大腸直腸癌的發生率更是逐年上升,2007年已超越肝癌成為發生率最高的癌症,其中高達20%的病人是在第4期才被診斷出來,而全身性藥物治療是第4期大腸直腸癌主要的治療方式。

大腸直腸癌治療的現況與瓶頸

大腸直腸癌若已發生轉移而接受支持療法,病人的平均存活期在過去大約是5-6個月,2000年之後,因為多種有效的化療藥物上市,轉移性大腸直腸癌患者的存活期迅速延長至1年半以上,若再合併使用標靶藥物,平均可存活2年半。

臨床上,我們常常會遇到一個問題,使用同樣的化療藥物,例如5-FU、歐利普或抗癌妥來治療轉移性大腸直腸癌,但有一部分病人的腫瘤抗藥性極強,無論是使用第1、第2或者第3線藥物,腫瘤仍會持續長大,病人很快就過世了。也有一部分病人在化療後出現極大的併發症,由於身體對藥物的耐受性極差,僅僅做了一兩次治療,白血球就嚴重降低,甚至引發感染而死亡。無論是藥物無效或耐受性極差,患者的病程進展都十分迅速,再加上很難持續治療,以致5年存活率通常不到5%,這是醫療團隊難以避免的治療瓶頸。

免疫細胞治療癌症的3大效益

近10年來,免疫細胞治療被認為有機會用於對藥物治療效果不佳的癌症病人,醫學上也確實有了不少突破。2018年諾貝爾醫學獎頒給了美國的免疫學家詹姆斯‧艾利森(James P.Allison)和日本的免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo),他們發現利用人體自身的免疫系統來治療癌症的新方法,也就是「免疫檢查點療法」(Immune checkpoint therapy),這個發現徹底改變了癌症的治療,並且陸續在不同癌別都有驚人的成績。

誘發自身免疫系統對腫瘤細胞產生專一抗性,進而毒殺腫瘤細胞,這是免疫治療的基本原理。雖然癌細胞常常會分泌激素欺騙人體的免疫系統,但現在可以使用「免疫檢查點療法」來解決。面對轉移性大腸直腸癌,我們認為,只要病人符合免疫條件及適應症,免疫細胞治療的3大效益如下:

具有較持久的效應

一旦有效,免疫作用可以持續下去,不必擔心抗藥性的出現。

減少副作用的產生

這是免疫細胞治療最大的優勢,比較不會直接傷害到正常的人體細胞。常見副作用或不良反應如下:發燒(約1.5%)、倦怠(約9.2%)、皮膚搔癢(約11.2%)、注射部位有紅腫熱痛等局部反應(約9.7%)。

增加治療的成功率

針對大腸直腸癌,「合併治療」是目前的方向,也就是合併免疫細胞治療、化學治療及免疫檢查點療法,期能突破目前困境。

可提高疾病控制率與病人存活率

大腸直腸癌的免疫細胞治療,全世界已有多項研究發表。由於樹突細胞擁有極高的刺激活化腫瘤抗原特異性之細胞毒性T淋巴球及自然殺手細胞,可調節腫瘤免疫環境,並加強細胞激素誘發殺手細胞(CIK)在實質固體腫瘤上的功效,因此治療大腸直腸癌若能合併化學治療及自體樹突細胞─細胞激素誘發殺手細胞(DC-CIK),患者可以得到更好的疾病控制率及更長的存活率。義大利的Annalisa也發現治療大腸直腸癌時增加使用自體樹突細胞疫苗,預期可以修正樹突細胞功能的不足而達到免疫治療的效果。這一個個公諸於世的證據,大大鼓舞了我們臨床醫師治療轉移性大腸直腸癌的信心。

身為一位治療大腸直腸癌的專業醫師,治癒病人是我們的初衷,但過程中往往也會遇到治療瓶頸。拜科技進步之賜,自體免疫細胞治療的發展讓我們在對抗大腸直腸癌的路上,多了一項武器,也讓病人也少了一些痛苦,期待自體免疫細胞治療能幫更多病人找到希望。


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